Enzym DAO
DAO (oksydaza diaminowa) to główny enzym, wytwarzany w jelicie, odpowiedzialny za rozkładanie histaminy z pożywienia.
W normalnych warunkach, u zdrowych osób, histamina z pokarmów jest bardzo szybko przetwarzana przez DAO. U osób z nietolerancją histaminy występuje niedobór DAO, co powoduje nagromadzenie się histaminy w organizmie i rozwój objawów, jak np. migreny, bóle głowy, zaparcia, wzdęcia, biegunki, katar, problemy skórne czy przewlekłe bóle mięśni. Niedobór DAO może mieć podłoże genetyczne lub nabyte.
GŁÓWNE PRZYCZYNY NIEDOBORU DAO
ZMNIEJSZONA AKTYWNOŚĆ ENZYMATYCZNA
Obniżona aktywność enzymu DAO skutkuje zwiększonym stężeniem histaminy w organizmie, co prowadzi w konsekwencji do nietolerancji histaminy.
Niedobór uwarunkowany genetycznie (najczęstsza przyczyna, polimorfizmy genu kodującego DAO (AOC1)
Uszkodzenia śluzówki jelit na skutek zmian zapalnych
Hamujący wpływ niektórych leków i alkoholu (zewnętrzne inhibitory DAO)
Genetyczne czynniki niedoboru DAO
Najczęstszą przyczyną niedoboru DAO, są zmiany genetyczne, tj. polimorfizm pojedynczego nukleotydu (ang. Single Nucleotide Polymorphism, SNP) w genie kodującym enzym DAO (AOC1).
Mutacja genu AOC1 prowadzi często do niższej aktywności DAO. Zmniejsza to zdolność organizmu do rozkładu histaminy, a w konsekwencji prowadzi do wystąpienia objawów nietolerancji histaminy. Do niedawna uważano, że niektóre przewlekłe patologię, jak np. migrena, są dziedziczne, podczas gdy w rzeczywistości czynnikiem dziedzicznym jest niedobór DAO.
Genetyczne czynniki niedoboru DAO
Najczęstszą przyczyną niedoboru DAO, są zmiany genetyczne, tj. polimorfizm pojedynczego nukleotydu (ang. Single Nucleotide Polymorphism, SNP) w genie kodującym enzym DAO (AOC1). Mutacja genu AOC1 prowadzi często do niższej aktywności DAO. Zmniejsza to zdolność organizmu do rozkładu histaminy, a w konsekwencji prowadzi do wystąpienia objawów nietolerancji histaminy.
Do niedawna uważano, że niektóre przewlekłe patologię, jak np. migrena, są dziedziczne, podczas gdy w rzeczywistości czynnikiem dziedzicznym jest niedobór DAO.
Czynniki zapalne niedoboru DAO
Niedobór DAO może być także stanem nabytym. W badaniach wskazuje się na kilka istotnych patologii zapalnych przewodu pokarmowego, w tym m.in. :
- zapalenie żołądka i jelit,
- infekcja Helicobacter pylori
- zespół jelita nadwrażliwego,
- zespół krótkiego jelita,
- nieceliakalna nadwrażliwość na gluten (NCGS, ang. Non-coeliac gluten sensitivity),
- celiakia,
- choroba Leśniowskiego-Crohna,
- wrzodziejące zapalenie jelita grubego,
- SIBO,
- dysbioza jelitowa,
- infekcje przewodu pokarmowego
DAO znajduje się głównie w jelicie cienkim, zatem wszelkie stany zapalne w obrębie błony śluzowej przewodu pokarmowego, mogą powodować zmniejszenie produkcji enzymu.
Czynniki zapalne niedoboru DAO
Niedobór DAO może być także stanem nabytym. W badaniach wskazuje się na kilka istotnych patologii zapalnych przewodu pokarmowego, w tym m.in. :
- zapalenie żołądka i jelit,
- infekcja Helicobacter pylori
- zespół jelita nadwrażliwego,
- zespół krótkiego jelita,
- nieceliakalna nadwrażliwość na gluten (NCGS, ang. Non-coeliac gluten sensitivity),
- celiakia,
- choroba Leśniowskiego-Crohna,
- wrzodziejące zapalenie jelita grubego,
- SIBO,
- dysbioza jelitowa,
- infekcje przewodu pokarmowego
DAO znajduje się głównie w jelicie cienkim, zatem wszelkie stany zapalne w obrębie błony śluzowej przewodu pokarmowego, mogą powodować zmniejszenie produkcji enzymu.
Czynniki farmakologiczne niedoboru DAO
Na skutek przyjmowania niektórych leków (Tabela 1), które blokują DAO lub wpływają stymulująco na uwalnianie histaminy produkowanej przez organizm, dochodzi do znacznego zmniejszenia poziomu DAO w organizmie.
Wiele z tych grup leków, w tym antybiotyki, leki przeciwdepresyjne, leki żołądkowo-jelitowe i leki przeciwarytmiczne jest powszechnie stosowanych. Szacuje się, że około 20% populacji europejskiej regularnie przyjmuje różne grupy leków hamujące aktywność DAO, co podkreśla skalę problemu, jeśli chodzi o liczbę osób, u których mogą występować objawy nietolerancji histaminy.
Warto zaznaczyć, że konsumpcja alkoholu także może prowadzić do wyzwalania objawów nietolerancji histaminy, gdyż alkohol sam w sobie zarówno blokuje DAO, jak również zawiera spore ilości histaminy.
Czynniki farmakologiczne niedoboru DAO
Na skutek przyjmowania niektórych leków (Tabela 1), które blokują DAO lub wpływają stymulująco na uwalnianie histaminy produkowanej przez organizm, dochodzi do znacznego zmniejszenia poziomu DAO w organizmie. Wiele z tych grup leków, w tym antybiotyki, leki przeciwdepresyjne, leki żołądkowo-jelitowe i leki przeciwarytmiczne jest powszechnie stosowanych.
Szacuje się, że około 20% populacji europejskiej regularnie przyjmuje różne grupy leków hamujące aktywność DAO, co podkreśla skalę problemu, jeśli chodzi o liczbę osób, u których mogą występować objawy nietolerancji histaminy.
Warto zaznaczyć, że konsumpcja alkoholu także może prowadzić do wyzwalania objawów nietolerancji histaminy, gdyż alkohol sam w sobie zarówno blokuje DAO, jak również zawiera spore ilości histaminy.
Tabela 1. Lista leków wpływających na zmniejszenie aktywności DAO
